Do ročníku 2021/22 vstupovala v roli obhájce pražská Slavia, která mohla případnou obhajobou dorovnat na čele historických statistik se sedmi výhrami svého městského rivala ze Sparty. Byli to však symbolicky právě sparťané, kteří vyrovnání bilance, když ve čtvrtfinálovém měření sil v derby soka porazila 2:0. Po úspěchu nad Jabloncem v semifinále se Letenští mohli radovat z postupu do boje o trofej, z jejího zisku však ne. Vítězný příběh totiž napsalo jiné mužstvo. Slovácko pod vedením Martina Svědíka stálo na pokraji vyřazení již v osmifinále proti Karviné, kdy mu prodloužení trefou v nastaveném čase zachraňoval Václav Jurečka. Po obratu a úspěšném penaltovém rozstřelu ve čtvrtfinále v Olomouci, uspěli hráči z Uherského Hradiště i v souboji s Hradcem Králové a mohli se těšit na finále. V něm nedali nejúspěšnějšímu pohárovému mužstvu historie šanci a po jasném průběhu utkání a výhře 3:1 se mohli radovat z historicky první velké klubové trofeje.